中國計量科學研究院（以下簡稱“中國計量院”）作為國家最高計量科學研究中心和國際計量互認（CIPM MRA）簽約方，擔負著確保國家量值統一和國際一致、保持國家最高測量能力等重要而光榮的使命。開展計量互認的核心技術手段是國際計量比對和質量管理體系國際同行評審，具體成果形式是公布在國際計量局（BIPM）網站上的國家校準測量能力（CMC）。標準物質和能力驗證樣品賦值是各國計量院開展化學、生物等領域CMC能力對外傳遞，支撐全球檢測結果互認的重要方式。

在過去一年中，中國計量院主導或參加完成了CCQM、APMP、ACRM、ASTM等組織的標準物質相關國際比對近30項，與標準物質緊密相關的化學、生物領域CMC互認數量累計達1061項。新取得的標準物質相關國際互認能力聚焦食品安全、環境保護、生命科學等熱點、前沿領域，進一步證明了中國計量院標準物質先進的定值測量能力，為相關標準物質的應用與推廣奠定了良好基礎。

1.真菌毒素污染

真菌毒素污染對人類及動物健康構成極大威脅。為此，中國計量院最新研制了GBW10172黃曲霉毒素B1純度標準物質，獲得黃曲霉毒素B1純度核心測量能力（CMC編號：HPC-315）；研制了GBW10174乙腈中黃曲霉毒素B1溶液，GBW(E)100757乙腈中黃曲霉毒素M1溶液，GBW(E)084737乙腈中黃曲霉毒素B1、B2、G1、G2混合溶液標準物質，獲得黃曲霉毒素類溶液標準物質核心測量能力（CMC編號：Org-91）。參加“CCQM K154.b 黃曲霉毒素B1溶液的重量法制備與定值”國際計量比對，結果取得國際等效一致。

圖1 CCQM K154.b黃曲霉毒素B1溶液的重量法制備與定值比對結果

2.轉基因農產品

轉基因農產品廣受關注。我國《農業轉基因生物標識管理辦法》要求被列入目錄的轉基因生物產品必須進行標識。農業部《關于進一步加強農業轉基因生物安全監管工作的通知》中明確，未獲得轉基因生物安全生產應用證書的品種，一律不得進行區域試驗和品種審定。在生產經營銷售環節，要以水稻、玉米、大豆和油菜種子為重點，開展種子生產、加工和銷售環節轉基因成分抽檢，嚴防轉基因作物種子冒充非轉基因作物種子生產經營，嚴查非法生產、加工、銷售轉基因種子行為。

中國計量院主導了CCQM K86B轉基因水稻BT63定量測量比對，結果與參考值等效一致，并取得CMC國際互認（CMC編號：Food-232），涉及標準物質包括GBW10090轉基因水稻BT63質粒分子標準物質和GBW10070-73轉基因水稻BT63基體標準物質等。

圖2 CCQM K86B樣品1比對結果

圖3 CCQM K86B樣品2比對結果

3.消費品安全

鄰苯二甲酸酯類化合物是廣泛使用的塑料增塑劑，由于其具有類雌激素作用、干擾內分泌，多個國家和地區對兒童玩具、電子電氣產品等消費品中鄰苯二甲酸酯含量做出了限量規定。中國計量院研制的GBW08427聚氯乙烯中3種鄰苯二甲酸酯成分分析標準物質，選取典型鄰苯類增塑劑（DBP、BBP、DEHP）進行聚氯乙烯塑料樣品加工制備，采用溶解-沉淀法進行樣品前處理，采用氣相色譜同位素稀釋質譜法和氣相色譜法進行定值，并于2018年與日本聯合主導實施“CCQM-K133聚氯乙烯中鄰苯二甲酸酯的測量”國際計量關鍵性比對，兩種濃度水平的3種鄰苯二甲酸酯測量結果均取得等效一致，該項測量能力及標準物質取得CMC國際互認（CMC編號：AM-19、20、21）。

圖4 CCQM-K133低濃度水平PVC中BBP比對結果

圖5 CCQM-K133高濃度水平PVC中DBP比對結果

圖6 CCQM-K133高濃度水平PVC中BBP比對結果

圖7 CCQM-K133高濃度水平PVC中DEHP比對結果

4.環境新型污染物

多溴二苯醚（PBDEs）是一類大量生產和使用的溴代阻燃劑，應用于多種消費品及工業用品中，是主要的新污染物之一。由于該類物質主要通過物理添加的方式混入產品，因而在生產、使用以及廢棄過程中都有可能進入環境中。由于其持久性、長距離遷移性以及毒性，被列入《關于持久性有機污染物的斯德哥爾摩公約》。

河流沉積物是多溴二苯醚進入環境后的重要蓄積地，其含量水平處于痕量/超痕量級別。為保證河流沉積物中多溴二苯醚檢測結果具有溯源性、可比性和準確性，2014年由歐盟標準物質與測量研究所（IRMM）主導，包括我國在內的14個國家參加了河流沉積物中多溴二苯醚測定的國際比對（CCQM K-102），比對結果取得等效一致。

與美國NIST SRM 1944（PBDEs量值為參考值）、歐盟RM-CC537A標準物質相比，中國計量院研制的GBW08310典型區域河流沉積物中多溴二苯醚標準物質采用兩種原理不同的方法（同位素稀釋質譜法和高效液相色-電感耦合等離子體質譜法）進行定值，目標單體包括5種常見組分BDE-47、BDE-99、BDE-153、BDE-154、BDE-209，量值覆蓋從ng/g至μg/g的水平，既可用于測量方法評估確認，也可作為環境監測的質控樣品。

基于上述國際比對及國家標準物質，最新取得4項CMC互認能力（CMC編號：Sediment-21、22、23、24）,有力支撐我國新污染物監測治理及國際履約工作順利開展。

圖8 CCQM-K102河流沉積物中多溴二苯醚比對結果(BDE 99)

5.家具及室內空氣污染

由于合成樹脂膠黏劑和人造新材料在家具產品中的廣泛應用，家具產品中揮發性有機物已成為引起室內空氣污染的重要原因之一，家具產品中揮發性有機物的管控已逐步從總量控制轉為單項限量。中國計量院在國家重點研發計劃課題“家具產品中揮發性有機物（VOCs）高關注度物質標準物質及其現場智能檢測設備的研究”的支持下，對木質、軟體等不同類型家具中揮發性有機物污染物開展了廣譜篩查，突破多組分復雜氣體制備和定值技術，研發出GBW(E) 084048氮氣中氯苯等31組分揮發性有機物混合氣體標準物質，成功應用于我國多家家具產品質量檢測機構，支撐提升家具產品質量、家具產業鏈升級和室內空氣污染防控。該標準物質組分較多，成分活潑性高，具有較高的研制難度，僅有少數國家計量院具有研發能力。通過APMP.QM-S14空氣中有毒有害物質比對，中國計量院標準物質研發能力與代表性組分的量值等效性得到了良好的驗證，相關CMC能力取得國際互認（CMC編號：GAS118、GAS132、GAS133、GAS136、GAS164等）。

圖9 APMP.QM-S14空氣中有毒有害物質比對結果

6.機動車尾氣排放及環境空氣監測

氮氧化物類污染物是固定污染源廢氣、環境空氣氣態污染物、機動車尾氣等污染物監測要求的指標。一氧化氮作為氮氧化物的基礎，其形成的標準物質可直接或間接用于氮氧化物類污染物的監測。相關的規程規范或標準可參見：HJ 76-2017《固定污染源煙氣（SO2、NOx、顆粒物）排放連續監測系統技術要求及檢測方法》、HJ 818《環境空氣氣態污染物（SO2、NO2、O3、CO）連續自動監測系統運行和質控技術規范》、JJF 1835-2020《機動車尾氣遙感監測系統校準規范》、JJF 1873-2020《柴油車氮氧化物（NOx）檢測儀校準規范》等。通常要求一氧化氮標準氣體標稱值的擴展不確定度不大于1%。

中國計量院以滿足常量、微量、痕量氮氧化物類組分測量需求為目標，在純度分析、制備和定值技術、標準物質分析核驗方法等環節進行研究和突破，研制了系列一氧化氮氣體標準物質，定值不確定度水平0.6% ~ 1.0%（相對），達到了污染源及環境空氣對氮氧化物類污染物計量的基本要求。

在CCQM-K37一氧化氮國際關鍵比對中，參加了70 μmol/mol及具有挑戰性的30 umol/mol兩個濃度點的能力比對，取得良好成績，測量不確定度0.5%，達到國際同等水平。研制的一氧化氮氣體標準物質應用于環境空氣監測網的國控站、地方站及氮氧化物氣態污染物排放等監測站點，保證了氮氧化物測量結果的準確可靠，為污染源及環境空氣中氮氧化物類污染物的計量提供了重要支撐。

圖10 CCQM-K37一氧化氮比對結果（30 umol/mol）

圖11 CCQM-K37一氧化氮比對結果（70 umol/mol）

7.天然氣能量計量

2019年發改委發布《油氣管網設施公平開放監管辦法》，要求我國天然氣交接方式在2年內向能量計量轉變。國家標準GB/T18603《天然氣計量系統技術要求》中規定，天然氣在線發熱量測量最大允許誤差為0.5%(A級)和1.0%(B級)，即相應天然氣分析用標準物質的不確定度水平應不超過1.0%。中國計量院以滿足GB/T18603、GB17820等核心標準關于天然氣組分測量需求為目標，在純度分析、制備和定值技術、標準物質分析核驗方法等環節進行研究和突破，研制了天然氣分析用標準物質，定值不確定度水平0.5% ~ 1.0%，達到了天然氣能量計量的基本要求。

在CCQM-K118天然氣國際關鍵比對中，中國計量院參加了常規天然氣和液化天然氣等兩種典型天然氣測量能力比對，取得良好成績。其中，甲烷、乙烷等關鍵組分測量不確定度分別為0.05%、0.23%，達到國際同等水平。研制的天然氣分析用標準物質應用于國家管網集團西氣東輸分公司、北京燃氣集團等天然氣計量站，保證了天然氣組成測量結果的準確可靠，為天然氣發熱量計量提供了重要支撐。

圖12 CCQM-K118天然氣比對結果（氮組分）

圖13 CCQM-K118天然氣比對結果（二氧化碳組分）

圖14 CCQM-K118天然氣比對結果（氫組分）

圖15 CCQM-K118天然氣比對結果（氦組分）

圖16 CCQM-K118天然氣比對結果（乙烷組分）

圖17 CCQM-K118天然氣比對結果（丙烷組分）

圖18 CCQM-K118天然氣比對結果（異丁烷組分）

圖19 CCQM-K118天然氣比對結果（正丁烷組分）

圖20 CCQM-K118天然氣比對結果（異戊烷組分）

圖21 CCQM-K118天然氣比對結果（正戊烷組分）

圖22 CCQM-K118天然氣比對結果（新戊烷組分）

圖23 CCQM-K118天然氣比對結果（正己烷組分）

圖24 CCQM-K118天然氣比對結果（甲烷組分）

8.新冠等病毒檢測

中國計量院研發的核酸、抗原和抗體系列的病毒檢測用標準物質，在各類病毒疾病防控與診斷試劑研發中已得到廣泛應用。尤其是新型冠狀病毒檢測相關標準物質，在過去的三年中，廣泛應用于全國31個省市的近千家單位，為保障新型冠狀病毒檢測結果準確、可比、可溯源提供了計量技術支撐。

在新型冠狀病毒核酸檢測方面，中國計量院成功主導了CCQM P199B新型冠狀病毒核酸測量國際比對，比對結果表明NIM在RNA拷貝數定量方面的測量能力獲得了國際等效（結果待正式公開）。這支撐了GBW(E)091089-091090 新型冠狀病毒核酸標準物質、GBW09298-09299新型冠狀病毒（2019-nCoV）體外轉錄RNA標準物質、GBW09300新型冠狀病毒（2019-nCoV）全序列假病毒RNA標準物質、GBW09310-09314新型冠狀病毒（2019-nCoV）核衣殼蛋白和包膜蛋白亞基因組RNA標準物質、GBW09315新型冠狀病毒（2019-nCoV）貝塔B.1.351變異株基因組RNA標準物質、GBW09316新型冠狀病毒（2019-nCoV）德爾塔B.1.617變異株基因組RNA標準物質、GBW09317新型冠狀病毒（2019-nCoV）伽馬P.1變異株基因組RNA標準物質、GBW09318新型冠狀病毒（2019-nCoV）奧密克戎BA.1.1變異株基因組RNA標準物質量值的準確可靠。

在新型冠狀病毒抗體檢測方面，中國計量院與國際計量局BIPM、加拿大NRC聯合主導了新冠單抗比對 CCQM-P216。所建立的單克隆抗體表征和測量方法以及新型冠狀病毒抗體標準物質，為此次主導該項比對提供了有力支撐。目前，兩輪比對已經完成，比對結果進一步證明了中國計量院標準物質先進定值測量能力，快速提升了世界各國在單抗蛋白類結構復雜生物大分子的測量能力，為提升新型冠狀病毒抗體測量的準確性提供了技術支撐。關聯的標準物質包括GBW(E)091109 新型冠狀病毒刺突糖蛋白（S蛋白）人源IgG單克隆抗體溶液標準物質和GBW(E)091110 新型冠狀病毒核衣殼蛋白（N蛋白）人源IgG單克隆抗體溶液標準物質。

圖25 CCQM P216新冠單抗測量比對結果

在HIV檢測方面，2019 ~ 2022年，中國計量院參加了國際比對CCQM P199 HIV-1 RNA 拷貝數定量測量，采用數字PCR方法對不同濃度水平HIV-1 RNA分子進行拷貝數定量測量。比對結果證明，中國計量院HIV-1 RNA 拷貝數定量測量能力獲得國際等效，支撐了NIM-RM 5212人類免疫缺陷病毒Ⅰ型gag基因RNA標準物質的準確定值。

圖26 CCQM P199 HIV-1 RNA 拷貝數定量測量比對結果

9.腫瘤標志基因檢測

基因檢測是為癌癥患者選擇靶向治療藥物時所需的重要檢測項目。HER2基因檢測主要針對乳腺癌患者；EGFR基因檢測則面向肺癌患者；BRAF（B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase）基因是人類最重要的原癌基因之一，大約8%的人類腫瘤發生BRAF突變。BRAF絕大部分突變形式為BRAF V600E突變，主要發生于黑色素瘤、結腸癌和甲狀腺癌中；PIK3CA突變作為最常見的致癌突變類型之一，在包括小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等在內的難治腫瘤中發生率尤其高；而KRAS基因也是公認的癌基因，KRAS突變型患者不能從抗EGFR治療中獲益，反而徒增不良反應危險和治療費用?！睹绹鴩┌Y綜合網絡（NCCN）結直腸癌臨床實踐指南》指出，所有轉移性結直腸癌患者都應檢測KRAS基因狀態。

中國計量院主導了CCQM K176乳腺癌HER2拷貝數變異測量關鍵比對，比對結果表明，中國計量院在HER2和內參基因拷貝數絕對定量和比值測量兩個方面都達到了國際等效，驗證了GBW09116-GBW09120 HER2基因組DNA標準物質的定值能力。

CCQM P184腫瘤標志基因突變測量是中國計量院參與的另一國際計量比對。比對結果表明，中國計量院在測量單核苷酸變異和對應野生型拷貝數濃度以及比值方面均獲得了國際等效。通過比對，GBW09855 BRAF（V600E）基因突變基因組DNA標準物質、NIM-RM4046 BRAF（V600E）基因突變循環腫瘤DNA標準物質、NIM-RM4044 EGFR（L858R）基因突變循環腫瘤DNA標準物質、NIM-RM4045 EGFR（19Del）基因突變循環腫瘤DNA標準物質、NIM-RM5226 EGFR（19Del）基因突變基因組DNA標準物質、NIM-RM5227 EGFR（T790M、L858R）基因突變基因組DNA標準物質、NIM-RM5228 PIK3CA（E542K）基因突變、NIM-RM5229 PIK3CA（E545K）基因突變基因組DNA標準物質、NIM-RM5230 PIK3CA（H1047R）基因突變基因組DNA標準物質的定值測量能力得到了驗證。

CCQM P184腫瘤標志基因突變測量國際比對結果（5a為NIM結果）如圖3 ~ 圖4所示。

圖28 BRAF野生型基因拷貝數濃度比對結果

此外，中國計量院還主導了中、日、韓三國的ACRM KRAS基因變異測量國際比對。比對結果表明NIM在KRAS基因變異拷貝數定量、野生型拷貝數定量和變異比例測量方面均獲得國際等效，可以實現相關標準物質的準確定值。相關標準物質包括：GBW09841 KRAS（G12A）基因突變豐度標準物質、GBW09842 KRAS（G12D）基因突變豐度標準物質、GBW 09843 KRAS（G12R）基因突變豐度標準物質、GBW09844 KRAS（G12C）基因突變豐度標準物質、GBW09845 KRAS（G12S）基因突變豐度標準物質、GBW09846 KRAS（G12V）基因突變豐度標準物質、GBW09847 KRAS（G13D）基因突變豐度標準物質、GBW09848 KRAS基因7種突變豐度標準物質（1%水平）和GBW09849 KRAS基因7種突變豐度標準物質（5%水平）。

ACRM KRAS基因突變測量國際比對結果如圖5 ~ 圖8所示。

圖30 KRAS野生型基因拷貝數比對結果

圖31 KRAS（G12V）變異型基因豐度比對結果

圖32 單拷貝基因數比對結果

10.臨床診斷標志物

糖化血紅蛋白是血液中葡萄糖與紅細胞血紅蛋白相結合的產物。血紅蛋白糖化是一個緩慢的、不可逆的非酶促反應，與血糖濃度和高糖存在時間相關。糖化血紅蛋白可反映過去2~3個月的平均血糖濃度，其不受每天血糖波動的影響，在高血糖和血糖波動較大時，具有很高的診斷意義。

2021 ~ 2022年中國計量院作為聯合主導單位，與新加坡計量院HSA、法國計量院LNE和韓國計量院KRISS共同主導了CCQM P219糖化血紅蛋白的國際比對，采用同位素稀釋質譜對RELA2022樣品進行了測定。比對結果顯示中國計量院建立的糖化血紅蛋白同位素稀釋質譜法結果和IFCC液相色譜-串聯質譜參考方法結果一致，且處于國際比對結果的等效區間，證明了中國計量院糖化血紅蛋白的校準測量能力，保證了中國計量院NIM-RM 3625和NIM-RM 3626糖化血紅蛋白標準物質量值的準確與國際等效性。

圖34 糖化血紅蛋白GE肽段比對結果

圖35 糖化血紅蛋白低值樣品國際比對結果

圖36 糖化血紅蛋白高值樣品國際比對結果